更高劑量的減肥藥索馬魯肽（以其品牌名稱 Wegovy 更為人所知）可以幫助人們減輕高達 25% 的體重——而不會有嚴重副作用的風險。這些發現基于最近發表的兩項結果臨床試驗.

索馬魯肽已被證明有效幫助人們減肥.但體重減輕往往會在使用大約一年后趨于穩定——即使服用最高批準劑量的藥物也是如此。這意味著患者可能無法達到他們的減肥目標。

因此，研究人員著手了解更高劑量是否有效而沒有嚴重副作用的風險。

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在第一次審判，研究人員研究了 7.2 毫克劑量的索馬魯肽對肥胖成人的影響。這是 Wegovy 目前批準的 2.4 毫克劑量的三倍。參與者被隨機分配接受較高劑量、標準劑量或安慰劑每周一次服藥，持續 72 周。

參與者還被告知每天減少約 500 卡路里的卡路里攝入量，并增加每周的體力活動量（目標約為 150 分鐘）。

接受 7.2 毫克劑量的參與者平均減輕了近 21% 的體重，而接受標準劑量的參與者則減輕了 17.5%。服用安慰劑的參與者僅減輕了 2.4% 的體重。這些數字是基于那些完全堅持治療方案的人。

大約 33% 的接受較高劑量的參與者也經歷了非常高的體重減輕——減輕了 25% 或更多的總體重。這大約是標準劑量組比例的兩倍，標準劑量組中不到 17% 的人達到了這種程度的體重減輕。

與僅接受安慰劑的參與者相比，使用索馬魯肽的參與者的心臟代謝健康也有更大的改善。

正如預期的那樣，服用高劑量索馬魯肽的人比服用低劑量索馬魯肽的人更常見。最常見的副作用是胃腸道問題，例如惡心或腹瀉。

由于這些胃腸道問題，大約 3% 使用較高劑量的參與者和 2% 使用標準劑量的參與者停止使用該藥物。

一個二審然后研究了較高劑量的索馬魯肽對 2 型患者的影響糖尿病.

眾所周知，2 型糖尿病患者往往會減掉更少的體重與非糖尿病患者相比，索馬魯肽。目前尚不清楚為什么會這樣。因此，第二項試驗試圖了解較高劑量的索馬魯肽是否也會對 2 型糖尿病患者的體重減輕產生顯著影響。

這一次，他們招募了 512 名同樣患有 2 型糖尿病的肥胖參與者。他們使用了與之前研究完全相同的研究設計。

那些接受 7.2 毫克索馬魯肽治療的人體重減輕了 13% 以上。標準劑量組減輕了約 10% 的體重，而安慰劑組減輕了不到 4% 的總體重。

除了減肥之外，7.2 毫克劑量的索馬魯肽還帶來了可衡量的代謝健康改善。平均而言，與安慰劑組相比，腰圍減少了 6.5 厘米。服用較高劑量的人的血糖水平（HbA1c，衡量糖尿病控制的指標）也下降了近 2%。

胃腸道問題再次成為服用索馬魯肽的人最常見的副作用——大約 6% 的研究參與者因為這些副作用而停止了試驗。

患者獲益

索馬魯肽通過模仿人體的天然 GLP-1 激素來促進減肥，有助于調節血糖和食欲。這些藥物作用于控制能量平衡和食物攝入的大腦通路，從而減少饑餓感并提前獲得進食后的飽腹感（飽腹感）。這可以幫助人們減少進食，從而減輕體重。

更高劑量的索馬魯肽會更強烈地激活控制食欲的大腦區域，從而減少饑餓感并增加飽腹感，從而導致體重減輕。它們還可以更有效地減緩胃排空，有助于減少總體食物攝入量。

這兩項試驗的結果表明，較高劑量的索馬魯肽使用起來既安全又非常有效。能夠使用更高劑量的索馬魯肽為患者在控制體重和控制血糖方面提供了更多選擇。它還為可能對標準 2.4 毫克劑量沒有反應或體重減輕可能趨于穩定的人提供了選擇。

這些發現還表明，索馬魯肽可以與其他減肥藥物競爭，例如替澤帕肽（Mounjaro）。

在早期的一項頭對頭試驗中，10 克-15 毫克劑量的替澤帕肽導致參與者體重減輕 20%，而標準劑量的索馬魯肽僅導致大約體重減輕 14%.

但最近的這些研究表明，更高劑量的索馬魯肽可以導致相當水平的體重減輕。

這些結果還可能引發關于劑量遞增是否可能成為肥胖治療未來護理標準的問題。

馬丁·懷特，代謝醫學副教授，薩里大學

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