為止每 1000 名新生兒中就有 3 名一只或兩只耳朵聽力減退。雖然人工耳蝸為這些孩子帶來了巨大的希望，但它需要侵入性手術。這些植入物還無法完全復制自然聽覺的細微差別。

但最近的研究我和我的同事進行的研究表明，一種基因療法可以成功地恢復先天性耳聾的幼兒和年輕人的聽力。

我們的研究特別關注OTOF 相關耳聾.這種情況是由 OTOF 基因突變引起的，該基因產生Otoferlin 蛋白– 一種對聽力至關重要的蛋白質。

該蛋白質將聽覺信號從內耳傳遞到大腦。當這個基因發生突變時，這種傳遞就會崩潰，導致從出生開始就出現嚴重的聽力損失。

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與其他類型的遺傳性耳聾不同，OTOF 突變的人在內耳中具有健康的聽力結構——問題僅僅在于一個關鍵基因無法正常工作。

這使它成為基因治療的理想候選者：如果你能修復有缺陷的基因，現有的健康結構應該能夠恢復聽力。

在我們的研究中，我們使用了修改后的病毒作為一種遞送系統，將 OTOF 基因的工作拷貝直接攜帶到內耳的聽覺細胞中。病毒就像一個分子信使，將基因修復準確地送到需要的地方。

修改后的病毒首先將自己附著在毛細胞的表面，然后說服細胞將它們整個吞下。

一旦進入，它們就會搭上細胞的自然運輸系統，一直到它的控制中心（細胞核）。在那里，他們最終將 otoferlin 的遺傳指令釋放到聽覺神經元。

我們的團隊之前曾對靈長類動物和幼兒（5 歲和 8 歲）進行過研究，證實病毒療法是安全的。我們還能夠說明療法的恢復聽力的潛力– 有時達到接近正常的水平。

但關于這種療法是否對老年患者有效——以及患者接受治療的最佳年齡——仍然存在關鍵問題。

為了回答這些問題，我們擴展了臨床試驗在五家醫院，招募了 10 名年齡在 1 至 24 歲之間的參與者。所有患者均被診斷患有 OTOF 相關耳聾。將病毒療法注射到內耳每個參與者的

在研究的 12 個月期間，我們通過耳部檢查和血液檢查密切監測安全性。使用客觀腦干反應測試和行為聽力評估來衡量聽力改善。

從腦干反應測試中，患者聽到快速的咔嗒聲或不同音調的短促嗶嗶聲，同時傳感器測量大腦的自動電反應。

在另一項測試中，患者聽到不同音高的恒定、穩定的音調，同時計算機分析腦電波以查看他們是否自動跟隨這些聲音的節奏。

對于行為聽力評估，患者戴上耳機并聽到不同音調的微弱嗶嗶聲。每次聽到嗶嗶聲時，他們都會按下按鈕或舉手 - 無論多么微弱。

聽力改善既迅速又顯著——尤其是在年輕參與者中。在治療的第一個月內，客觀腦干反應測試的平均總聽力改善達到 62%，行為聽力評估達到 78%。

兩名參與者實現了接近正常的言語感知。一名 7 歲參與者的家長說，她的孩子在治療后僅三天就可以聽到聲音。

在 12 個月的研究期間，10 名患者出現了非常輕微至中度的副作用。最常見的不良反應是白細胞減少。至關重要的是，未觀察到嚴重的不良事件。這證實了這種基于病毒的基因療法的良好安全性。

治療遺傳性耳聾

這是首次在患有 OTOF 相關耳聾的青少年和成年患者中取得此類結果。

研究結果還揭示了對理想治療窗口的重要見解，其中 5 至 8 歲的兒童顯示出最顯著的好處。

雖然年幼的兒童和年長的參與者也表現出改善，但他們的恢復并不那么顯著。這些在年幼兒童中產生的反直覺結果令人驚訝。

盡管在早期保持內耳完整性和功能理論上應該可以預測對基因療法的更好反應，但這些發現表明，大腦處理新恢復的聲音的能力可能因年齡而異。其原因尚不清楚。

這次試驗是一個里程碑。通過彌合動物和人類研究以及不同年齡的不同患者之間的差距，我們正在進入遺傳性耳聾治療的新時代。

盡管這種療法的效果能持續多久仍然存在疑問，但隨著基因療法的不斷發展，治愈（而不僅僅是管理）遺傳性聽力損失的可能性正在成為現實。

與 OTOF 相關的耳聾只是一個開始。我們與其他研究團隊一起，正在努力開發針對他人、更常見的基因他們是與聽力損失有關.

這些治療起來更復雜，但動物研究已經產生了有希望的結果。我們樂觀地認為，未來，基因療法將可用于許多不同類型的遺傳性耳聾。

段茂麗， 副教授， 高級顧問，卡羅林斯卡醫學院

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